捣蛋大王范小闲（张亮 饰）与正义少女李心（张雨绮 饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却在事业巅峰被查出患有“小脑共济性失调”，遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说的一样，一直单身成为了剩女……一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣着各自不可告人的目的，挤进同一辆车，行驶在美利坚美丽的公路上。当青梅竹马的一对冤家不期而遇，这段旅程将会擦出什么样的火花呢？