故事讲述在纽约，小女孩艾米丽得到了一条小狗，这只名叫Clifford的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，艾米丽和叔叔卡西必须带着它逃开贪婪之人的追捕。